COVID-19大流行已在全球造成近700万人死亡(美国110万人)，并严重伤害了数百万人，尽管疫苗和抗病毒治疗大大减少了潜在的生命和健康损失。
例如，联邦基金的一份报告估计，仅COVID-19疫苗就在美国防止了1800多万人次的额外住院治疗和320万人次的额外死亡
这场大流行从来都不是一件简单或容易的事情。例如，病毒变体的出现，特别是最近版本的Omicron，在2022年和2023年期间引发了新的感染和疾病激增。
加州大学圣地亚哥医学院病理学副教授Aaron Carlin博士说:“BA.5已经取代BA.2.12.1成为美国的主要菌株，人们对BA.5引发的新一波病例非常担忧。”“看起来，早期亚变异的过去感染不会引起对新的BA.4和BA.5亚变异的交叉保护。”
在一项发表在《开放论坛传染病》在线期刊上的新研究中，卡林和加州大学圣地亚哥医学院的同事们描述了为什么COVID-19亚变体在以前感染的人群中迅速传播，以及流行的Paxlovid疗法如何使人们更容易感染未来的感染。
研究人员发现，BA.4和BA.5的刺突蛋白突变使其能够逃避疫苗接种或早期SARS-CoV-2感染产生的中和抗体。此外，他们还确定，早期使用Paxlovid(一种口服抗病毒药片，含有药物(nirmatrelvir和ritonavir))治疗会抑制抗体的自然生成，使患者整体免疫反应降低，可能更容易受到后续感染。
Paxlovid是首批开发和测试用于治疗COVID-19的药物之一，并迅速成为一种首选药物，通常在症状首次出现时开出，旨在降低严重疾病、住院或死亡的可能性。随后的研究表明，在未住院、未接种疫苗、进展为严重疾病的高风险患者中使用Paxlovid治疗，可将住院或死亡风险降低88%，并降低长冠病毒的风险。
但事实证明，Paxlovid无法预防COVID-19复发或随后的再次感染。
2022年6月，资深作者戴维·史密斯医学博士、加州大学圣地亚哥分校医学院传染病和全球公共卫生主任、加州大学圣地亚哥分校卫生学院传染病专家卡林及其同事发表的数据表明，所谓的“Paxlovid反弹”可能是由于药物接触不足造成的。
2022年10月，史密斯和同事发表了一项不同的研究，记录了未经治疗的患者在初始症状消失后复发COVID-19症状的可能性。
史密斯说:“我们的研究结果表明，虽然早期抗病毒治疗可以预防严重的COVID-19，但这并不意味着不需要后续接种疫苗或增强剂来促进保护性免疫反应。”
“这些发现还强调了正在进行的研究的重要性，以及继续努力了解病毒和开发有效治疗方法和疫苗的必要性。过去是一个序幕，不是因为病毒是一样的，而是因为它在不断变化，所以我们也必须进化，以应对威胁并预测下一次大流行。”
